Ratones con deficiencia de NRF2 muestran una firma inmunitaria desfavorable en tumores pulmonares avanzados
Objetivos: La activación de la vía del factor nuclear (derivado del eritroide 2) -como 2 (Nrf2) en las células normales inhibe la carcinogénesis, mientras que la activación constitutiva de Nrf2 en las células cancerosas promueve el crecimiento tumoral y la quimio-resistencia. Sin embargo, las consecuencias de la activación de Nrf2 en las células durante la carcinogénesis pulmonar están mal caracterizadas y pueden promover o inhibir el crecimiento del cáncer. Nuestros estudios se diseñaron para evaluar la carga tumoral e identificar las poblaciones de células inmunitarias en los pulmones de los ratones (KO) de Nrf2 frente a los de tipo salvaje (WT) expuestos al carbamato de vinilo.
Resultados: Los ratones Nrf2 KO desarrollaron tumores de pulmón antes que los ratones WT que también exhibieron más tumores con el tiempo, incluso en las últimas etapas. Las poblaciones de células T eran menores en los pulmones de los ratones Nrf2 KO, mientras que los macrófagos promotores de tumores y las células supresoras derivadas de mieloides estaban elevadas en los pulmones y el bazo, respectivamente, de los ratones Nrf2 KO en comparación con los ratones WT. Además, 34 genes de respuesta inmune se regularon positivamente en tumores en ratones Nrf2 KO, particularmente una colección de citocinas (Cxcl1, Csf1, Ccl9, Cxcl12, etc.) y antígenos del complejo principal de histocompatibilidad que promueven el crecimiento tumoral.
Innovación: Nuestra investigación encontró una nueva firma inmune, caracterizada por la infiltración de células resistentes promotoras de tumores, citocinas elevadas y una mayor expresión de genes de respuesta inmune en los tumores y pulmones de ratones Nrf2 KO. También se encontró un perfil complementario en pacientes con cáncer de pulmón, lo que fomenta la importancia clínica de nuestros hallazgos.
Conclusión
Conclusión: En general, nuestros resultados confirmaron un papel protector de Nrf2 en la carcinogénesis en etapa tardía y, de forma abrupta, implican que la activación de Nrf2 en las células inmunes podría ser ventajosa para tratar o prevenir el cáncer de pulmón. Antioxidante. Señal redox.
Detalles: Nrf2; firma resistente; citocinas inflamatorias; carcinogénesis pulmonar; carbamato de vinilo.