Nrf2 suprime la nefritis lúpica mediante la inhibición de la lesión oxidativa y la reacción inflamatoria mediada por NF-κB
La producción de especies reactivas de oxígeno juega un papel crítico en los accidentes glomerulares agudos y crónicos en pacientes con nefritis lúpica. Dado que el factor de transcripción Nrf2 es un regulador significativo de la reacción antioxidante y es un mecanismo de defensa celular principal, buscamos determinar una parte de Nrf2 en el desarrollo de la nefritis lúpica. Los diagnósticos patológicos de biopsias renales de pacientes con varios tipos de nefritis lúpica revelaron deterioro cognitivo en los glomérulos, acompañado de una reacción antioxidante activa Nrf2. Se había creado un modelo de nefritis lúpica murina que utilizaba ratones Nrf2 (+ / +) y Nrf2 (- / -) con una inyección prístina. Dentro de esta versión, los ratones Nrf2 (- / -) sufrieron una mayor insuficiencia renal y tenían alteraciones de comportamiento más graves en el riñón. Además, los ratones Nrf2 (+ / +) demostraron una mejor función renal cuando se manipularon con sulforafano, un inductor de Nrf2. Los ratones Nrf2 (- / -) tenían una mayor expresión del factor de crecimiento transformante β1 (TGFβ1), fibronectina e iNOS. En las células mesangiales primarias de ratón, el anticuerpo monoclonal nefritogénico R4A desencadenó la vía del factor atómico kappa B (NF-κB) y aumentó la cantidad de especies reactivas de oxígeno, incluidas iNOS, TGFβ1 y fibronectina. La caída de la expresión de Nrf2 agravó todas las respuestas anteriores causadas por R4A. En consecuencia, estos resultados implican que Nrf2 mejora la nefritis lúpica al neutralizar las especies reactivas de oxígeno y al regular negativamente las vías de señalización de NF-κB y TGFβ1.