Los muchos roles de Nrf2 en la función mitocondrial
El factor de transcripción factor nuclear eritroide 2 factor 2 relacionado con p45 (Nrf2) es el regulador maestro de la homeostasis redox celular. Los genes diana de Nrf2 incluyen un sistema masivo de enzimas antioxidantes, proteínas involucradas en la desintoxicación de xenobióticos, eliminación y reparación de proteínas dañadas, inhibición de la inflamación, además de otros factores de transcripción. En los últimos años ha surgido que, dentro de su función como regulador de la expresión génica citoprotectora, Nrf2 impacta la función suprarrenal. Una mayor actividad de Nrf2 defiende contra las toxinas mitocondriales. El glutatión reducido, la pequeña molécula antioxidante principal en la célula escamosa junto con un producto de varios de los genes diana posteriores de Nrf2, contrarresta la producción de ROS mitocondriales. El uso de Nrf2 se frena en dolencias relacionadas con las mitocondrias, como la enfermedad de Parkinson y la ataxia de Friedrich. Los estudios con mitocondrias aisladas y células endoteliales han demostrado que la deficiencia de Nrf2 contribuye al deterioro de la oxidación de ácidos grasos mitocondriales, la respiración y la producción de ATP. Los activadores de moléculas pequeñas de Nrf2 apoyan la integridad mitocondrial al impulsar la mitofagia y otorgar resistencia a la transición de permeabilidad mediada por estrés cognitivo. Curiosamente, estudios recientes han demostrado que Nrf2 afecta adicionalmente el papel mitocondrial en las células madre con implicaciones para la autorrenovación de las células madre, la regeneración de cardiomiocitos y la supervivencia de las células madre / progenitoras neurológicas.
Detalles: glucorafanina; Keap1; Mitohormesis; Mitofagia; Trastorno neurodegenerativo; Nrf; PMI; RTA-408; Células madre; Sulforafano.