Nrf2 inhibe la activación del inflamasoma NLRP3 en la lesión cerebral
El inflamasoma de la proteína receptora tipo nod (NLRP3) incluye una función importante en el daño inflamatorio en lesiones irreparables, y también la activación del inflamasoma está estrechamente relacionada con la interacción con la proteína que interactúa con tiorredoxina (TXNIP), que se disocia en la tiorredoxina1 (Trx1). / TXNIP complicado bajo estrés oxidativo. Por otro lado, el regulador negativo de la activación del inflamasoma NLRP3 no ha sido completamente investigado. El factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2 (Nrf2) desempeña un papel importante en el sistema de presión antioxidante, que controla los genes impulsados por el elemento de respuesta antioxidante (ARE). Activar Nrf2 podría inhibir la regeneración del inflamasoma NLRP3 en lesiones hepáticas graves y nefritis lúpica aguda. Planeamos explorar el impacto protector de Nrf2 en la inhibición de la fórmula del inflamasoma NLPR3 a través del Trx1 / TXNIP complicado en la lesión por reperfusión por isquemia cerebral (I / R cerebral). Se utilizó la versión de oclusión / reperfusión de la arteria cerebral media (MCAO / R) para imitar el daño isquémico. Nrf2 se activó mediante inyección intraperitoneal (ip) de terc-butilhidroquinona (tBHQ) (16,7 mg / kg), se implantaron ARNip de Nrf2, Trx1 y NLRP3 en el paracele abandonado (12 μl por rata), los niveles de proteína y ARNm se evaluaron mediante Western blot, qRT-PCR. Se utilizó ELISA para las dimensiones de acciones de IL-1β e IL-18. Después de regular al alza Nrf2, el dicho de TXNIP en el citoplasma, el inflamasoma NLRP3 y los factores descendentes caspasa-1, IL-18 e IL-1β disminuyeron considerablemente, y la caída de Nrf2 produjo los efectos opuestos. La caída de Trx1 creó exactamente el mismo impacto de la inhibición de Nrf2 junto con el impacto protector de Nrf2 que se abolió en gran medida. Nuestros resultados implicaron que Nrf2 actuó como una regla protectora contraria a la activación del inflamasoma NLRP3 al regular el complicado Trx1 / TXNIP, lo que potencialmente puede reflejar una visión innovadora para tratar la isquemia y la lesión por reperfusión.
Detalles: Inflamación; Inflamasoma de proteína receptora tipo Nod; Variable dos relacionada con el factor nuclear eritroide 2; Proteína que interactúa con tiorredoxina; Tiorredoxina 1.