La activación de NRF2 ayuda a la inflamación autoinmune letal en ratones escabrosos
El factor de transcripción NRF2 (factor nuclear [derivado de eritroides 2] -como dos) juega un papel crítico en los mecanismos de defensa contra el estrés oxidativo y media las actividades antiinflamatorias en diferentes condiciones patológicas. Investigaciones recientes demostraron que la degradación de las células T reguladoras (Tregs) está relacionada con el inicio y desarrollo de varios trastornos autoinmunes. Para determinar el efecto independiente de Treg de la estimulación de NRF2 sobre la inflamación autoinmune, analizamos ratones escabrosos (Sf), que son deficientes en Tregs y sucumben a la inflamación aguda multiorgánica a los 4 meses de edad. Encontramos que la manipulación sistémica de NRF2 de Keap1 (proteína asociada a ECH similar a Kelch) mejoró la inflamación tisular y la letalidad de los ratones Sf. En consecuencia, las células T activadas y su producción de citocinas se vieron disminuidas por la caída de Keap1. En comparación, la activación de NRF2 a través de la alteración de Keap1 específica del linaje móvil (es decir, en células T, células mieloides y células dendríticas) alcanzó solo un progreso parcial o nulo desde el estado inflamatorio de los ratones Sf. Nuestros resultados sugieren que la manipulación sistémica de NRF2 inhibe las acciones de las células T efectoras individualmente de Tregs y que la estimulación de NRF2 en varios linajes celulares parece ser necesaria para las consecuencias antiinflamatorias adecuadas. Este análisis destaca el programa terapéutico potencial de los inductores de NRF2 en los trastornos autoinmunes que se acompañan de disfunción de Treg.
Detalles: KEAP1; NRF2; trastornos autoinmunes; autoinmunidad; inflamación; ratones cascarrabias; ratón escabroso.