Factor de transcripción NRF2 como diana terapéutica para los trastornos bipolares: un enfoque de la medicina de sistemas
La medicina de sistemas tiene un enfoque de la enfermedad basado en mecanismos más que en síntomas u órganos y explica los objetivos terapéuticos de una manera que no se basa en hipótesis. En esta función, lo empleamos para factor de transcripción factor nuclear (derivado de eritroide 2) -como 2 (NRF2) mediante la validación cruzada de su posición en una red de interacción proteína-proteína (el interactoma NRF2) funcionalmente vinculada a la citoprotección en bajo grado estrés, inflamación crónica, alteraciones metabólicas y formación de especies reactivas de oxígeno. El análisis de redes multiescala de esos perfiles moleculares indica alteraciones de la expresión y acción de NRF2 como un mecanismo frecuente en una subred de dolencias (la enfermedad de NRF2). Este sistema se une a fenotipos aparentemente heterogéneos como enfermedades autoinmunes, respiratorias, digestivas, cardiovasculares, metabólicas y neurodegenerativas, junto con el cáncer. De manera significativa, este enfoque coincide y confirma in silico varias aplicaciones de fármacos moduladores de NRF2 admitidos in vivo en diferentes etapas de mejora clínica. Farmacológicamente, su perfil es tan diverso como dimetilfumarato electrófilo, triterpenoides sintéticos como bardoxolona metil y sulforafano, inhibidores de la interacción proteína-proteína o ADN-proteína, e incluso medicamentos inscritos como metformina y estatinas, que desencadenan NRF2 y pueden reutilizarse para signos dentro el grupo de fenotipos de enfermedades NRF2. Por lo tanto, NRF2 representa uno de los primeros objetivos totalmente adoptados por los enfoques de medicación clásica y sistémica para facilitar tanto el desarrollo como la reutilización de fármacos al centrarse en un grupo de fenotipos de enfermedades que parecen estar vinculados mecánicamente. En consecuencia, el fármaco NRF2 resultante puede hacer avanzar rápidamente varias opciones clínicas repentinas para este subconjunto de enfermedades crónicas.