El papel de Nrf2: estrés oxidativo y cáncer
El estrés oxidativo debido al desequilibrio entre la desintoxicación y la producción de ROS juega un papel fundamental en la determinación del destino celular. En reacción a este exceso de ROS, se activa la vía de señalización apoptótica para promover la muerte celular normal. Pero a través de la desregulación de biomoléculas, una mayor cantidad de ROS promueve la carcinogénesis en células con variables de señalización defectuosas. Dentro de esta línea, NRF2 es aparentemente un regulador maestro, que protege a las células del estrés oxidativo y electrofílico. Nrf2 es un factor de transcripción intracelular que modula la expresión de una variedad de genes para sintetizar enzimas antioxidantes, factores grasos, proteínas antiapoptóticas y transportadores de fármacos. En condiciones normales, Nrf2 a menudo se degrada en el citoplasma por interacción con el inhibidor de Keap1 como adaptador para las variables de ubiquitinación. Pero, una mayor cantidad de ROS activa las tirosina quinasas para disociar el complejo Nrf2: Keap1, la exportación nuclear de Nrf2 y la estimulación coordinada de la expresión génica citoprotectora. Pero la desregulación de Nrf2 y / o Keap1 debido a la mutación y los oncogenes secuencia arriba desencadenados se asocia con la acumulación nuclear y la activación constitutiva de Nrf2 para proteger a las células de la apoptosis y causar proliferación, metástasis y quimiorresistencia. Al reconocer la interacción de las vías de señalización de ROS y Nrf2 junto con la carcinogénesis, la modulación de Nrf2 parece ser significativa en la personalización del tratamiento del cáncer. Palabras clave: Antioxidante; Cáncer; Keap1; Nrf2; Estrés oxidativo; ROS.